Иммунология и биохимия. Билирубин связанный это

Билирубин связанный это. Что такое билирубин прямой, норма и отклонения от нормы

Личный кабинет

Нейротехнологии.рф
- Главная
- Что это за сайт?
- Что такое нейротехнологии?
- Новости сайта
- Глоссарий терминов
- Команда
- Контакты и связь
Статьи и публикации
- Все статьи
- Лечебная диета
- Причины заболеваний
- Свойства лекарств
- Поджелудочная железа
- Советы врачей
Нейроновости
Познавательные видео

xn--c1adanacpmdicbu3a0c.xn--p1ai

Билирубин, что это, образование из эритроцитов, конъюгированный и неконъюгированный, роль печени, желчного пузыря и кишечника и почек в обмене биллирубина, норма

Желтуха - это желтый цвет кожи и склер, возникающий в результате осаждения в них билирубина вследствие повышенного уровня его в крови. ( рис.) Желтуха – не болезнь, желтуха -симптом основного заболевания.

Билирубин – это пигмент крови и желчи желтого цвета (рис.), продукт деградации гема гемоглобина эритроцитов.

Эритроциты человека живут 120 ± 4 дня. Стареющие эритроциты захватываются специальными клетками иммунной системы селезенки – макрофагами (рис.) и подвергаются в них метаболизму (рис.). Контроль над клеточным составом крови, антигенным составом крови – основная функция селезенки как биологического фильтра.

В физиологических условиях у взрослого человека, в час разрушаются 1 ~ 2 × 108 эритроцитов. Каждый эритроцит содержит около 280 миллионов молекул гемоглобина. Каждая молекула гемоглобина содержит 4 гема и белок (глобин). В макрофагах селезенки белковая часть расщепляется до аминокислоты, а гем (рис.) в ходе последовательных ферментативных реакций превращается в билирубин – соединение, окрашенное в желтый цвет, не растворимое в воде, но растворимое в липидах мембран клеток. Макрофаги выбрасывают билирубин в кровь, где его связывает альбумин. Альбумин – белок плазмы крови. На концентрацию альбумина приходится практически половина от всех белков плазмы. Каждая молекула альбумина способна связывать и нести к печени 4 молекулы билирубина в виде комплекса билирубин-альбумин. Билирубин в комплексе с альбумином называют неконъюгированный, непрямой или билирубин крови. Непрямой билирубин токсичен!

Почему связывание билирубина с альбумином полезно для организма?

Комплекс-билирубин-альбумин растворим в плазме;
Связывание с альбумином предотвращает взаимодействие неконъюгированного билирубина с другими тканями и предупреждает их повреждение

Альбумин 1 л плазмы крови способен связать около 342-427.5 мкмоль или 1.7～17.1 мкг билирубина.

Некоторые препараты -сульфаниламиды и салицилаты - конкурируют с билирубином за связывание альбумином и вытесняют билирубин. У новорожденных это увеличивает риск ядерной желтухи (тип повреждения головного мозга при высоком уровнем билирубина в крови, который может привести ребенка к атетоидному церебральному параличу и потере слуха)

Придя в контакт с поверхностью гепатоцитов (клетки печени), свободный билирубин метаболизирует в связанный, конъюгированный, в три этапа:

Поглощение печенью
Конъюгация
Секреция в желчь

Поглощение билирубина печенью

На поверхности печени комплекс-билирубин-альбумин распадается, альбумин возвращается в кровь, а билирубин как жирорастворимое соединение проникает через мембрану гепатоцитов В цитоплазме гепатоцитов билирубин специфически связывают два белка переносчика Y и Z (лигандины) и направляют его в эндоплазматический ретикулум (ЭПР). С врожденным нарушением синтеза этих белков связаны желтухи у новорожденных.

Конъюгация билирубина в ЭПР

В ЭПР билирубин связывается с глюкуроновой кислотой с образованием билирубин моно - или диглюкуронида (БМГ, БДГ). Этот процесс называется конъюгированием. Продукт реакции – прямой билирубин или печеночный билирубин.

Конъюгирование обеспечивает

высокую растворимость всей молекулы билирубинглюкуронида
переводит билирубин в нетоксичное соединение

Конъюгированный билирубин называют прямым. Название "прямой", " непрямой" – лабораторные термины. Комплекс билирубин-альбумин при добавлении к сыворотке диазореактива не даёт цветного окрашивания, если не добавить еще один реактив, кофеин, а БДГ с диазореативом Эрлиха непосредственно, напрямую дает красное окрашивание.

Процесс конъюгации усиливается препаратами барбитуровой кислоты. Она индуцирует синтез фермента, катализирующего перенос глюкуроновой кислоты на билирубин.

Основные биологические различия неконъюгированного и конъюгированного билирубина

Свойства	Неконъюгированный билирубин	Конъюгированный билирубин
Уровень в сыворотке в норме	Преобладает	Незначительный, не более 0,25мг/дл
Растворимость в воде	Нет	Да
Сродство к липидам (растворимость в спирте)	Да	Нет
Связывание альбумином сыворотки	Высокое	Низкое
Реакция Ван ден Берга	Непрямая (общий билирубин минус прямой)	Прямая
Почечная экскреция	Нет	Да
Взаимодействие с тканями мозга (аффинность к тканям мозга)	Да (ядерная желтуха)	Нет

Экскреция билирубина в желчь

Через мембрану гепатоцитов БДГ активно транспортируется против градиента концентрации в желчный проток.

Транспорт БДГ требует энергии АТФ. При заболеваниях печени эта стадия в метаболизме билирубина снижается. Неконъюгированный билирубин обычно не экскретируется.

БДГ гидролизуется и восстанавливается бактериями кишечника, с образованием уробилиногена, бесцветного соединения.

Большинство уробилиногенов из фекалий окисляются кишечными бактериями в стеркобилин, который окрашивает кал в характерный коричневый цвет.

Некоторые уробилиногены реабсорбируются из кишечника в кровь и транспортируется в почки, где они превращается в желтый уробилин и выводится из организма, окрашивая мочу в характерный цвет.

Стареющие эритроциты – главный источник гемопротеинов
Катаболизм (распад) гема в билирубин происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы (тканевые макрофаги, макрофаги селезенки и печени).
Свободный билирубин транспортируется через кровь в комплексе с альбумином к печени
Билирубин поглощается печенью и конъюгирует с глюкуроновой кислотой
Желчь секретируется в кишечник, где глюкуроновая кислота удаляется бета-глюкуронидазой бактерий, а билирубин превращается в уробилиноген
Часть уробилиногена реабсорбируется в кровь, где он превращается в желтый уробилин и выделяется почками.

В кишечнике уробилиноген окисляется кишечными бактериями в коричневый стеркобилин.

Нормальный диапазон билирубина:

1～16мкмоль/л (0.1 ～1mg/dl)

4/5 общего билирубина сыворотки – это неконъюгированный билирубин, оставшаяся часть – конъюгированный билирубин.

<1 мг/дл – норма

1-2 мг/дл – скрытая желтуха, гипербилирубинемия

2 мг/дл – желтуха , гипербилирубинемия

Норма непрямого билирубина крови составляет до 17,1 мкмоль/л, норма прямого билирубина крови - до 4,3 мкмоль/л. Сумма прямого и непрямого билирубина составляет общий билирубин.

Изложенное отражает сложную систему образования и метаболизма билирубина, с нарушением которого связаны желтухи.

biohimik.net

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Синонимы русские

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорожденных.

Синонимы английские

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85 % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 - 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

helix.ru

Повышен общий билирубин – что это значит?

Часто после получения результатов анализа венозной крови пациент узнает, что у него повышен общий билирубин – что это значит определить лишь по суммарному значению невозможно. Дело в том, что общая концентрация данного пигмента представляет собой совокупность показателей прямого и несвязанного билирубина. Именно эти результаты позволяют выяснить, в какой системе организма произошел сбой, и какова причина отклонения анализа от нормы.

Почему может быть повышен общий билирубин в анализе крови?

Все факторы, провоцирующие превышение нормальных значений билирубина, классифицируются на 4 категории. Дифференциация основывается на этапах обмена рассматриваемого вещества, а также 2-х определяющих критериях:

Локализация причины, по которой повышается концентрация желто-зеленого пигмента (в печени или за пределами этого органа).
Форма повышенного билирубина (прямой или непрямой).

Соответственно указанному способу классификации, различают следующие группы причин увеличения количества общего желто-зеленого пигмента:

Печеночное повышение связанного билирубина – в клетках печени нарушено производство желчи, вследствие чего ухудшен ее отток непосредственно в желчных протоках внутри печени.
Внепеченочное повышение связанного билирубина – отток желчи нарушен во внепеченочных протоках.
Печеночное повышение свободного билирубина – в клетках печени происходит неправильное преобразование свободного пигмента в прямую форму.
Внепеченочное повышение свободного билирубина – за пределами печени вырабатывается слишком большое количество свободного желто-зеленого пигмента.

Каждой из указанных групп присущи характерные клинические проявления, благодаря которым можно поставить предварительный диагноз.

Стоит отметить, что даже если общий билирубин повышен незначительно, нужно провести дополнительные исследования. Важен не только числовой показатель количества связанного и свободного пигмента, но и его процентное отношение к общей концентрации вещества.

Что значит повышенный общий билирубин в крови при увеличении прямой фракции?

Заболевания, сопровождаемые описываемым состоянием, могут быть внутрипеченочными и внепеченочными.

К первой группе относят:

гепатиты:
острые вирусные;
бактериальные;
хронические;
лекарственные;
токсические;
аутоиммунные;
опухоли печени;
внутрипеченочный холестаз;
билиарный первичный цирроз;
желтуха беременных;
синдром Ротора;
синдром Дабина-Джонсона.

Вторую группу составляют такие болезни:

острый и хронический панкреатит;
эхинококкоз печени;
аневризма печеночной артерии;
дивертикулит 12-перстной кишки;
опухоль поджелудочной железы;
хронический, острый и сегментарный холангит;
желчнокаменная болезнь;
опухоль 12-перстной кишки;
новообразования в желчных протоках.

Повышен общий билирубин с признаками увеличения непрямого пигмента – что это значит?

Если увеличена концентрация свободного билирубина с одновременным повышением суммарного количества пигмента, причины тоже могут крыться как внутри тканей печени, так и за ее пределами.

В первом случае имеют место такие заболевания:

синдром Криглера-Найяра;
приобретенная негемолитическая желтуха;
синдром Жильбера;
синдром Люси-Дрискола.

К внепеченочным болезням относятся:

приобретенные гемолитические анемии, как правило, аутоиммунного происхождения;
врожденные гемолитические анемии
сепсис;
гемолиз эритроцитов у новорожденных;
малярия;
токсические гемолитические анемии;
лекарственные гемолитические анемии.

womanadvice.ru

Билирубин - это... Что такое Билирубин?

желчный пигмент красно-коричневого цвета; является продуктом катаболизма гемоглобина. Основная часть билирубина образуется в печени, поэтому его избыточное накопление в крови (Гипербилирубинемия) или появление в моче (Билирубинурия) имеют большое диагностическое значение.

Молекула билирубина состоит из 4-х пиррольных колец, соединенных друг с другом линейно: молекулярная масса билирубина равна 548,68. Чистый билирубин представляет собой кристаллическое вещество, трудно растворимое в воде, эфире, глицерине, слабо растворимое в спирте и несколько лучше — в хлороформе, хлорбензоле и разведенных растворах щелочей.

Превращение гемоглобина в билирубин проходит следующие стадии: гемоглобин → гемоглобин + гаптоглобин → ферробиливердинглобин (синоним: вердоглобин, холеглобин) → биливердин → билирубин. Билирубин, образующийся вне печени, комплексируется с сывороточным альбумином и в виде такого комплекса транспортируется кровью и захватывается печенью. В печени значительная часть билирубина (около 75%) связывается с глюкуроновой кислотой с образованием парного соединения (конъюгата) билирубин-глюкуроната, или глюкуронида билирубина; около 15% билирубина образует парное соединение с серной кислотой, принимая форму билирубинсульфата. Связанный билирубин и незначительное количество свободного билирубина поступают с желчью в кишечник, где комплексы билирубина распадаются, а образовавшийся свободный билирубин восстанавливается при участии ферментов кишечной микрофлоры. При этом образуются бесцветные соединения — мезобилирубин, мезобилиноген, а в толстой кишке — стеркобилиноген. Мезобилиноген и стеркобилиноген окисляются кислородом воздуха с образованием желто-коричневых пигментов мезобилина и стеркобилина, присутствующих в кале. Часть стеркобилиногена (ее называют уробилиногеном) всасывается в толстой кишке, попадает в кровь и выводится с мочой. Уробилиноген, экскреция которого как правило, не превышает 4 мг/сут., окисляется на воздухе в уробилин. Различают билирубин, дающий красную окраску сразу после обработки плазмы крови диазореактивом Эрлиха (так называемый прямой билирубин, представляющий собой главным образом глюкуронид билирубина), и билирубин, дающий окраску только после дополнительной обработки биологического материала кофеиновым реактивом, этанолом, мочевиной и другими веществами (так называемый непрямой, непрямореагирующий, или свободный, билирубин). В сыворотке крови здоровых людей общее содержание билирубина варьирует от 8,5 до 20,5 мкмоль/л (0,5—1,2 мг/100 мл). В норме непрямой (свободный) билирубин составляет около 75 % общего билирубина крови. Содержание непрямого билирубина в сыворотке крови резко возрастает при гемолитической анемии, пернициозной анемии, гемолитической болезни новорожденных, болезни Жильбера, синдроме Криглера — Найяра, синдроме Ротора. Содержание прямого билирубина повышено в сыворотке крови больных вирусным гепатитом, циррозом печени, при опухолевых поражениях печени, жировой дистрофии печени, синдроме Дубина — Джонсона.

В клинике используют ряд качественных и количественных методов определения билирубина в крови и моче. В СССР унифицированным методом количественного определения прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови является метод Евдрашика — Клегхорна — Грофа. Метод основан на том, что диазофенилсульфоновая кислота, образующаяся в результате реакции сульфаниловой кислоты с азотистокислым натрием, с глюкуронидом билирубина (прямым билирубином) дает красно-розовую окраску. При добавлении к сыворотке крови кофеинового реактива несвязанный, т.е. непрямой, билирубин также количественно определяется с диазореактивом. Интенсивность развившейся окраски пропорциональна концентрации общего билирубина в сыворотке крови, а разность между концентрацией общего и прямого билирубина представляет концентрацию непрямого билирубина.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определенной пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зеленого окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. Библиогр.: Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. и Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике, с. 218, Л., 1981; Лабораторные методы исследования в клинике, под ред. В.В. Меньшикова, с. 52, 225, М., 1987; Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии, пер. с болг., София, 1968.

dic.academic.ru