Билирубин в крови - важный диагностический показатель заболеваний системы пищеварения. Билирубин в

Билирубин в крови общий, прямой, непрямой

Билирубин – это пигмент насыщенного желто-коричневого цвета, вырабатывающийся во многих органах и тканях и являющийся продуктом конечного распада гемоглобина и других гемосодержащих белков в клетках печени, костного мозга и селезенки.

Физиологическая роль билирубина не до конца изучена, однако, согласно новейшим исследованиям, он нужен не только для утилизации гемоглобина, как ранее считалось, но и является мощным природным антиоксидантом, что дает большие перспективы для открытия новых методов лечения онкологических, кардиологических и многих других заболеваний.

В человеческом организме билирубин присутствует в двух формах:

• Прямой (связанный),
• Непрямой (свободный).

Общий билирубин в чистом виде не существует, а определяется как суммарное количество прямого и непрямого, причем, в норме, прямой билирубин должен составлять 75 % от общего. Ежедневно в организме производится около 250-350 мг билирубина, причем, около 80 % образуется при распаде эритроцитов (из 1 грамма гемоглобина – примерно 36 граммов билирубина).

Как известно, кровь человека является быстро обновляющейся соединительной тканью, состоящей из плазмы и форменных клеток-элементов:

• Эритроцитов (обеспечивают ткани кислородом),
• Лейкоцитов (ответственны за иммунитет и борьбу с инфекциями,
• Тромбоцитов (отвечают за свертывание крови).

 

 

Эритроциты, или красные кровяные тельца — самые многочисленные из клеток крови. Они  живут в среднем около 120 дней, после чего распадаются, высвобождая содержащийся в них гемоглобин.

• Гемоглобин, после сложных химических реакций, первоначально преобразуется в свободный, или непрямой билирубин, нерастворимый в воде и чрезвычайно ядовитый. Он концентрируется в печени посредством захватывания его печеночными клетками из крови.
• В печени свободный билирубин как бы «обезвреживается» — под воздействием особых ферментов он соединяется с глюкуроновой кислотой и становится связанным (прямым).

Благодаря воздействию глюкуроновой кислоты, прямой билирубин, в отличие от непрямого, становится растворимым и менее токсичным – легко растворяясь в желчи, он попадает вместе с ней в кишечник и затем удаляется из организма естественным путем вместе с калом, придавая ему коричневый цвет.

 

 

При нормальном билирубиновом обмене в кровь попадает очень незначительное количество прямого билирубина. Однако, при патологических сбоях, его концентрация может значительно возрастать как в крови (гипербилирубинемия), так и в моче (билирубинурия), проникая в окружающие ткани и вызывая пожелтение кожного покрова, склер глаз и слизистых  оболочек.

Частые признаки нарушения обмена билирубина:

• Тошнота,
• Слабость,
• Рвота,
• Горькая отрыжка,
• Тяжесть в правом подреберье,
• Обесцвеченный, почти белый кал,
• Моча цвета пива,
• Кожный зуд.

Основные причины нарушения билирубинового обмена

 

 

• Болезни крови, при которых происходит резкое увеличение числа нежизнеспособных эритроцитов (анемии), иммунная агрессия в сторону нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорожденных,  резус-конфликт ребенка с матерью), а также воздействие токсических и химических веществ на клетки крови.

• Болезни печени (вирусные, бактериальные, аутоиммунные, токсические и лекарственные гепатиты, желтуха), поражающие или разрушающие печеночные клетки. При сильной желтухе желтеют не только кожные покровы и склеры глаз, но и слюна, пот, слезы, грудное молоко и все внутренние органы.

 

 

• Нарушение свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям – желчнокаменная болезнь, дискинезия желчного пузыря, пакреатит, наличие опухолей, рубцов или увеличенных лимфоузлов в непосредственной близости к желчным путям.

• Отравления алкоголем, химикатами и медикаментами.

• Недостаток витамина В12.

• Наследственный недостаток фермента печени – синдром Жильбера.

• Физиологическая желтуха новорожденных.

 

Билирубин в крови: норма для детей и взрослых

 

Определение уровня билирубина в крови является важным инструментом для диагностики многих заболеваний, прежде всего, печени, желчевыводящих путей и системы кроветворения, и является одним из основных показателей биохимического анализа крови.

Рефферентные значения нормальных показателей общего, непрямого и прямого билирубина для взрослых и детей приведены в таблице:

 

	У взрослых и детей старше 1 месяца	У детей до 1 месяца
Общий	8,5 — 20,5 мкмоль/л	При рождении 51-60 мкмоль/л. Со 2 дня и до конца первой недели может нарастать до 256 мкмоль/л за счёт непрямого (у недоношенных до 170 мкмоль/л). К концу 3 недели приближается к показателю для взрослых
Непрямой	До 15,4 мкмоль/л (75% от общего)	В пиковый период не менее 90 % от общего
Прямой	До 5,1 мкмоль/л (25% от общего)	В пиковый период не более 10 % от общего

 

 

     

Проверьте, какой у вас % жира в организме, ИМТ и другие важные параметры

       

 

Повышенный билирубин у новорожденных не является болезнью и, в большинстве случаев, проходит самостоятельно и не требует лечения. Это явление называется физиологической желтухой (желтушкой) новорожденных и связано с адаптацией детского организма к изменившимся условиям окружающей среды.

Дело в том, что кровь детей первых дней жизни содержит так называемый фетальный гемоглобин (формирующийся в утробе матери), который существенно отличается по составу от гемоглобина взрослого человека и подлежит активной замене в течение первого месяца жизни.

В связи с тем, что при замене гемоглобина высвобождается значительное количество продуктов разрушения эритроцитов, а печень и желчевыводящая система младенца еще не функционирует в полной мере, примерно на 3-4 день жизни его кожа и слизистые оболочки могут окраситься в желтый цвет.

• Пугаться этого состояния не нужно – как только ферментная система ребенка полностью заработает, цвет кожи изменится на нежно-розовый, обычно это происходит к 7-8 дню жизни.
• Несколько дольше и выраженнее может протекать желтуха при резус-конфликте (отрицательный резус у матери и положительный у младенца) или при наличии у роженицы первой группы крови, а у ребенка второй (реже третьей). При этом дети становятся излишне сонливыми и их требуется будить для кормлений.

Светотерапия от желтухи

 

 

Чтобы снизить токсичность воздействия высокого уровня билирубина и ускорить его выведение с калом и мочой, в современной медицине широко применяют метод светолечения (фототерапия). Младенца помещают под специальную лампу, закрывают повязкой глаза и освещают, по возможности, с обеих сторон. Как правило, после 4-х суток фотолечения, симптомы желтухи полностью исчезают.

• Положительное действие на лечение желтушки оказывает грудное вскармливание и ранее прикладывание ребенка к груди — это способствует быстрейшему отхождению мекония и снижает вероятность осложнений.
• В более тяжелых случаях, при тяжелых формах желтухи, может потребоваться донорское переливание крови, позволяющее спасти нервную систему и жизнь ребенка от токсичного воздействия.

 

 

 

 

Чтобы снизить билирубин в крови, прежде всего, необходимо установить первопричину его повышения. В противном случае, он будет и далее повышаться, ведь гипербилирубинемия является не отдельным заболеванием, а одним из симптомов болезни.

• В частности, если виноват застой желчи, достаточно устранить препятствие, например, удалить камень в желчном пузыре или провести курс лечения препаратами, улучшающими желчеотделение.
• При вирусных гепатитах потребуется антивирусное лечение, при гемолитической анемии — средства, предупреждающие повышенный распад эритроцитов.
• Если же причина связана с интоксикацией организма, поможет прием адсорбентов, связывающих токсичные вещества и гетапротекторов, служащих для защиты печени.

Как правильно питаться для снижения билирубина

 

 

Кроме того, для снижения показателя фермента в крови, необходимо максимально разгрузить печень и желчный пузырь, изменив свой рацион в сторону здорового питания:

• Из меню следует исключить острые, копченые и жареные блюда, газированные напитки, алкоголь, крепкий чай, сладости.
• Отдавайте предпочтение свежим, отварным и запеченным продуктам, особенно овощам – это поможет устранить причины запоров, восстановит полезную микрофлору и обеспечит быстрый вывод токсинов из кишечника.
• Чтобы не нарушать работу пищеварительного тракта, питайтесь часто, но понемногу, не переедайте и не допускайте длительных перерывов между приемами пищи.
• Кроме того, в острый период запрещены голодные диеты для похудения,  показано соблюдение лечебной диеты при желчекаменной болезни.

Как подготовиться к сдаче крови

 

 

Для постановки правильного диагноза нужно знать, как правильно подготовиться к сдаче анализов.

• Кровь берется из вены утром натощак, не рекомендуется принимать пищу и пить кофе (кофеин снижает уровень билирубина) в течение 8 часов до процедуры, иначе результаты исследования могут быть недостоверны.
• В предшествующие сдаче крови сутки откажитесь от жирной пищи (чтобы не  перегружать печень) и от чрезмерных физических нагрузок, провоцирующих боль в правом подреберье.
• Для получения точных показателей, иногда требуется предварительная отмена (сроком до 2-х недель) некоторых лекарств, в частности витамина С и противоэпилептических препаратов.

Если исследование проведено правильно и показало уровень фермента значительно ниже нормы, это также должно насторожить. Причины низкого билирубина недостаточно изучены, ведь, чаще всего, люди страдают от повышенного содержания фермента, а не от пониженного.

 

 

Однако, согласно некоторым медицинским исследованиям, установлена прямая связь между между его пониженным уровнем и заболеванием ишемической болезнью сердца, то есть риск инфарктов и инсультов гораздо ниже при высоком билирубине, чем при низком.

В заключение хочется отметить, что высокий уровень билирубина требует внимательного отношения и строгого контроля, так как он крайне токсичен для центральной нервной системы и вызывает множество недомоганий:

• Стойкие головные боли,
• Упадок сил,
• Урежение пульса (брадикардия).

Поэтому, лучший способ избежать интоксикации головного мозга и всего организма – при первых же симптомах обратиться за помощью к врачу.

 

happy-womens.com

Билирубин в крови: причины повышения и снижения билирубина

Билирубин в крови очень информативный показатель состояния организма, который позволяет врачам диагностировать многие заболевания различной природы. Билирубин (C33h46N4O6) – это пигмент, который образуется в желчи при распаде некоторых веществ, включая гемоглобин, что является нормальным явлением. По изменению концентрации билирубина в крови можно определить наличие у пациента не только заболеваний печени и желчного пузыря, но и некоторых болезней крови и инфекционных болезней.

Содержание билирубина в крови

Содержание билирубина в крови зависит от состояния клеток печени, а также от скорости распада эритроцитов крови, которые содержат гемоглобин, являющийся переносчиком молекул кислорода. Уровень билирубина определяется с помощью специального биохимического исследования крови, которое сейчас можно провести в любой медицинской лаборатории – как при лечебном учреждении, так и в независимой платной.

Показатель билирубина в крови

Показатель билирубина в крови обычно представлен в результатах анализа 3 значениями:

• общий билирубин
• непрямой билирубин
• прямой билирубин

Это обусловлено тем, что в человеческом организме это вещество существует в двух формах: непрямой (свободный) билирубин и прямой или конъюгированный – обе формы могут соединяться и образовывать т.н. общий билирубин.

Определение билирубина в крови

Определение билирубина в крови необходимо в качестве как самостоятельного исследования крови, так и вспомогательного.

Что означает билирубин в крови

Этот показатель указывает на скорость распада гемоглобина, компонента крови, являющегося переносчиком кислорода, необходимого для жизнедеятельности всех тканей организма. Распад гемоглобина в определенных количествах происходит постоянно – это нормальный физиологический процесс. Билирубин является продуктом такого распада и выводится из организма с желчью.

О чем говорит билирубин в крови

О чем говорит билирубин в крови можно судить по результатам специального биохимического исследования крови. Существуют установленные показатели нормы для разных возрастных групп. Отклонения показателей анализов на билирубин в ту или иную сторону могут служить подтверждением наличия у человека определенных заболеваний.

Так, например, повышенный общий билирубин может свидетельствовать о наличии у пациента не только болезней печени (холецистит, камни в желчном пузыре, цирроз и другие), но и указывать на возможное наличие у него глистов, дефицита витамина В12 или хронического отравления (например, при регулярном приеме некоторых лекарств или алкоголизме).

А повышение уровня прямого гемоглобина наблюдается при вирусных гепатитах или, например, сифилисе.

Откуда берут кровь на билирубин

Для анализа крови на уровень разных форм билирубина требуется провести забор крови из вены, после чего образец помещается в специальную тест-систему. В зависимости от введенных команд она способна определить как уровень только общего гемоглобина, так и показатели концентрации всех трех форм (прямого, непрямого, общего). Разумеется, для врача наиболее информативными будут результаты анализа на все 3 формы.

Биохимия крови билирубин

Биохимия крови билирубин назначается обычно при обращении больного к врачу гастроэнтерологу, при подозрении на заболевания крови (в частности анемию), при подозрении на некоторые формы рака, а также при комплексном обследовании при госпитализации больного в стационар.

Такие анализы в обязательном порядке проводят также новорожденным и беременным.

Определение билирубина в сыворотке крови

Определение билирубина в сыворотке крови проводится с использованием специальных тест-систем. Забор крови проводится, как правило, с утра натощак – в крайнем случае, перерыв между последним приемом пищи и сдачей анализа должен быть не менее 4 часов. Результат анализа будет готов в течение всего нескольких часов.

Норма билирубина в крови

Норма билирубина в крови не является постоянной величиной для всех возрастов. Например, показатели нормы для новорожденных младенцев существенно отличаются в сторону увеличения от взрослых – это связанно с особенностями организма детей, недавно появившихся на свет, у которых имеются «запасы» билирубина, оставшиеся с периода внутриутробного развития. При переходе на питание материнским молоком этот билирубин разрушается, что может приводить к появлению так называемой «желтухи новорожденных», которая является физиологической нормой (если она длится не дольше 3-х недель).

Нормы билирубина в крови у взрослых

Нормы билирубина в крови у взрослых могут находиться в пределах определенного диапазона – эти показатели измеряются в микромолях на 1 литр крови:

• общий билирубин – 5,1-17 мкмоль/л
• прямой билирубин – 1,7-5,1 мкмоль/л
• непрямой билирубин – 3,4-12 мкмоль/л

Важным для диагностики показателем является также соотношение прямого билирубина и общего. В норме концентрация прямого билирубина не должна превышать 75%-80% от уровня общего.

Норма билирубина в крови у женщин

Норма билирубина в крови у женщин в принципе такая же, как у мужчин. Однако в пределах диапазона нормы показатели общего билирубина у женщин могут быть несколько ниже. Это обусловлено тем, что количество эритроцитов (красных кровяных телец) у женщин обычно меньше, и в них содержится несколько меньше гемоглобина. Уровень общего билирубина у представительниц прекрасного пола может несколько превышать норму в последнем триместре беременности – это связано с давлением, которое оказывает увеличенная матка на внутренние органы и нарушением оттока желчи. Однако в этом случае после рождения ребенка показатели билирубина достаточно быстро приходят в норму.

Норма билирубина в крови у мужчин

• общий билирубин – до 17 мкмоль/л
• прямой – до 5,1 мкмоль/л
• непрямой билирубин – 75% от общего билирубина

Показатели билирубина могу повышаться у представителей сильного пола, любителей выпить. Среди мужчин много курильщиков – вместе с тем, сигарета, выкуренная непосредственно перед сдачей крови на анализ, также может оказать влияние на его показатели.

Что такое билирубин общий в крови

Общий билирубин в крови служит показателем скорости распада эритроцитов (продолжительность их жизни не превышает 120 дней, после чего они заменяются новыми), а также скорости распада таких белков как миоглобин (он связывает кислород и доставляет его как в скелетные мышцы так и в миокард) и цитохром. Наибольшее влияние на уровень общего билирубина в крови оказывает распад эритроцитов.

Показатель билирубина в крови норма

Норма показателей билирубина в крови у новорожденных существенно отличается от нормальных показателей у детей старшего возраста и взрослых. При этом врачи-неонатологи различают норму для доношенных детей и для недоношенных:

• не выше 250-256 мкмоль\л для доношенных,
• не выше 160-171 мкмоль\л для недоношенных

Столь высокие допустимые показатели билирубина в крови младенцев связаны с так называемой гипербилирубинемией новорожденных или физиологической желтухой. Она в большинстве случаев проходит самостоятельно на протяжении первых 2-3 недель жизни ребенка.

Норма билирубина в крови у беременных женщин

Норма билирубина в крови у беременных женщин на протяжении первых 2 триместров ничем не отличается от нормальных показателей у женщин, которые не ждут ребенка, и от нормальных показателей у мужчин (5,1-17 мкмоль/л по общему билирубину). Однако в последние недели перед родами уровень общего билирубина у будущих матерей может несколько повышаться – это связано с тем, что давление значительно увеличившейся в размерах матки на органы брюшной полости возрастает, в результате чего может нарушаться отток желчи. Как правило, после рождения ребенка эта патология исчезает.

Норма общего билирубина в крови

Норма общего билирубина в крови для детей дошкольного возраста и взрослых (вне зависимости от пола) одинакова и равна 5,1-17 мкмоль/л.

Билирубин общий норма у женщин в крови такая же, как у мужчин (5,1-17 мкмоль/л) – в этом случае гендерные различия отсутствуют (в отличие, скажем, от другого важного показателя крови общего холестерина). Определенным исключением являются лишь беременные женщины, у которых допускается некоторое превышение верхней границы нормы в третьем триместре. Такое превышение является временным и проходит само по себе вскоре после родов.

Билирубин норма у женщин в крови таблица

Возраст женщины Форма билирубина, в мкмоль/л

общий билирубин	прямой билирубин	непрямой билирубин
17-20	3,7– 8	1,7-5,1	3,4-12
21-30	3,8–19	1,7-5,1	3,4-12
31-40	3,8–18,5	1,7-5,1	3,4-12
41-50	3,9–18,7	1,7-5,1	3,4-12
50-60	3,8–18,5	1,7-5,1	3,4-12
старше 60	3,7–18,5	1,7-5,1	3,4-12

Норма прямого билирубина в крови

Норма прямого билирубина в крови отличается от показателей нормы общего билирубина и составляет для детей (за исключением новорожденных), мужчин и женщин 1,7-5,1 мкмоль/л. Для врачей эта форма билирубина, образующегося в клетках печени, представляет наибольший интерес при диагностике разных форм желтухи.

Билирубин прямой норма у женщин в крови составляет от 1,7 мкмоль/л до 5,1 мкмоль/л. Однако у многих здоровых представительниц прекрасного пола показатели прямого билирубина тяготеют к нижней границе нормы. Это явление обусловлено тем, что число красных кровяных телец у женщин несколько меньше по сравнению с мужчинами – соответственно распадется эритроцитов с выделением пигмента билирубина тоже меньше.

Норма непрямого билирубина в крови

Норма непрямого билирубина в крови для здоровых взрослых вне зависимости от пола составляет 3,4-12 мкмоль/л. В отношении этой формы билирубина большое значение имеет соотношение концентрации непрямого билирубина к общему – уровень непрямого билирубина не должен превышать 75-80% от уровня общего. Непрямой билирубин очень плохо растворяется в воде, которая является основной жидкостью в организме. По этой причине при увеличении его концентрации билирубин может проникать в клетки организма и нарушать их жизнедеятельность, так как является очень токсичным веществом.

Низкий билирубин в крови

Низкий билирубин в крови встречается реже, чем повышенный, однако иногда также может свидетельствовать о наличии в организме достаточно серьезных патологий – например, железодефицитной анемии. Наиболее часто пониженный билирубин встречается при хроническом недоедании – в частности у тех людей, которые стремятся похудеть при помощи «экстремальных» диет.

Понижен общий билирубин в крови

Понижен общий билирубин в крови может быть в результате снижения уровня гемоглобина в крови и уменьшения количества эритроцитов (красных кровяных телец). Подобные состояния могут наблюдаться при некоторых формах анемии, а также при алиментарном истощении – то есть в результате хронического недоедания.

Низкий билирубин в крови что это значит – это значит, что в крови уменьшается концентрация пигмента, который образуется при распаде гемоглобина, содержащегося в эритроцитах. Другими словами, пониженный гемоглобин может являться свидетельством того, что в крови больного снизился уровень гемоглобина, из-за чего ткани организма могут получать недостаточное количество кислорода.

Снижение билирубина в крови

Снижение билирубина в крови по сравнению с повышением концентрации этого вещества не имеет столь большого значения для диагностики различных заболеваний.

Пониженный билирубин в крови причины

Причины пониженного билирубина в крови, как правило, связаны либо с развитием в организме дефицита железа (что может в свою очередь стать причиной особой разновидности анемии), либо с банальным недоеданием. Снижение уровня общего билирубина нередко является следствием соблюдения очень строгой диеты с низкой энергетической ценностью продуктов питания.

Повышенный билирубин в крови

Повышенный билирубин в крови является очень важным показателем состояния организма, так как увеличение уровня этого пигмента в крови наблюдается при многих заболеваниях.

Повышенный билирубин в крови что это значит

Повышенный билирубин в крови может наблюдаться при заболеваниях печени разной природы (вирусный гепатит, цирроз печени, рак этого органа и другие болезни), при нарушении оттока желчи, вызванном камнями желчного пузыря, а также при гельминтозах, авитаминозе В12 и таких инфекционных заболеваниях как малярия и сифилис.

Повышенный билирубин в крови у мужчины

Повышенный билирубин в крови у мужчины может быть вызван теми же причинами, что и у женщин (болезни печени, желчного пузыря, некоторые болезни крови). Вместе с тем, среди мужчин гораздо чаще (в 8-10 раз) по сравнению с женщинами встречается такое наследственное заболевание как синдром Жильбера. При этой патологии, которая имеет и другое название – наследственный пигментный гепатоз, повышает концентрация непрямого билирубина в некоторых тканях организма (в первую очередь в головном мозге), что может привести к развитию нейротоксичности.

Билирубин повышен в крови причины

Билирубин повышен в крови причины связаны с появлением различных заболеваний – в первую очередь болезней печени, желчевыводящих протоков, заболеваний крови и некоторых инфекционных болезней.

Признаки повышенного билирубина в крови могут проявляться по-разному в зависимости от того, какое именно заболевание стало их причиной.

При болезнях печени повышение уровня билирубина в крови может сопровождаться такими симптомами как:

• отрыжка со специфическим горьким привкусом, тошнота
• неприятные ощущения в области правого подреберья после приема жирной пищи
• появление кала светлого цвета и одновременное потемнение мочи
• постоянное ощущение тяжести в правом подреберье из-за увеличения печени
• повышение температуры (этот симптом характерен для вирусных гепатитов)

Иногда повышение билирубина бывает столь значительным, что оно проявляется желтушностью кожи и склер глаз.

Повышен общий билирубин в крови

Повышен общий билирубин в крови бывает вследствие некоторых заболеваний, которые связаны с печенью, желчным пузырем и желчевыводящими протоками, а также при некоторых видах анемии (малокровие) и при некоторых инфекционных заболеваниях (сифилис, малярия).

Высокий билирубин в крови причины

Высокий билирубин в крови причины могут скрываться в развитии болезней гепатобилиарной системы (печень, желчевыводящие протоки), некоторых болезней крови, а также инфекционных болезней.

Повышение общего билирубина в крови причины

Причины повышения общего билирубина в крови может установить только врач на основании анализа крови на билирубин и других диагностических исследований, которые назначаются в случае необходимости.

Повышенный прямой билирубин в крови

Повышенный прямой билирубин в крови определяется при разных формах желтухи. Показатели уровня этой формы билирубина используются для повышения точности диагностики, так как желтуха (пожелтение кожи и склер глаз) может быть вызвана самыми разными болезнями печени.

Повышен прямой билирубин в крови причины

Причины такой гипербилирубинемии связаны с развитием одной из трех основных разновидностей желтух – гемолитической, паренхиматозной или обтурационной.

Наиболее часто повышение прямого билирубина наблюдается при обтурационной желтухе (нарушении оттока желчи), которая может быть вызвана как камнем в желчном протоке, так и раковой опухолью.

Повышение непрямого билирубина в крови причины

Повышение непрямого билирубина в крови причины, как правило, следует искать среди той группы заболеваний крови, которые называются гемолитические анемии. Для этой разновидности анемий характерен высокий уровень гибели красных кровяных телец крови (гемолиз эритроцитов). Высвобождающийся при разрушении эритроцитов гемоглобин, точнее один из его пигментов, и является причиной повышения уровня непрямого билирубина в крови.

Повышен билирубин в крови лечение

Повышен билирубин в крови лечение этой патологии, конечно, не может быть направлено непосредственно на то, чтобы с помощью неких чудодейственных лекарств обеспечить нормализацию концентрации этого вещества. Уровень билирубина придет в норму в том случае, если будет установлена причина его повышения и назначено соответствующее лечение – например, препараты для терапии вирусного гепатита С или выполнена операция по удалению камня, перекрывшего желчевыводящий проток.

Как понизить билирубин в крови

Как понизить билирубин в крови расскажет лечащий врач после установления точной причины (болезни), которая привела к увеличению уровня билирубина.

Как снизить билирубин в крови у взрослых

Уровень билирубина снизится до нормальных показателей в случае успешного лечения болезни, которая и привела к повышению уровня билирубина (заболеваний печени, гемолитической анемии или инфекционных заболеваний).

Как снизить билирубин в крови лекарствами.

Нормализация уровня билирубина с помощью лекарств возможна только после постановки точного диагноза. Если гипербилирубинемия вызвана, например, вирусным гепатитом, врач назначит одни препараты, если же ее причиной стала гемолитическая анемия, то будут применяться совершенно другие лекарства.

Препараты снижающие билирубин в крови

Препараты снижающие билирубин в крови – это миф, поскольку повышенный уровень билирубина не является сам по себе болезнью, но в подавляющем большинстве случаев сигнализирует о том, что в организме имеется какая-то патология. Это, как правило, болезни печени, либо заболевания желчевыводящих путей. Повышается уровень билирубина и при некоторых формах анемии, а также при сепсисе, малярии и сифилисе.

Автор: врач семейной медицины, к.м.н. Масляник Юлия Николаевна

www.health-ua.org

Какова норма билирубина в крови у взрослого человека? Основные показатели.

Важнейшим этапом начальной диагностики состояния организма всегда выступает биохимический анализ крови. В рамках исследования определяется множество показателей, и один из них — уровень билирубина в крови. Что за компонент скрывается за столь необычным названием, каковы его функции и нормальные значения? Во всём разберёмся последовательно.

Что такое билирубин в крови?

Билирубин — это желчный фермент жёлто-красного цвета. Он образуется после разложения эритроцитов, высвобождающих гемоглобин. В свою очередь гемоглобин расщепляется на гем и глобиновые цепи; при соединении с ферментами гем образует свободный, или непрямой билирубин, который имеет повышенную плотность и в воде не способен раствориться.

Но попадая в печень, плотный билирубин перерабатывается, утрачивает токсичность и без затруднений покидает организм совместно с желчью. Такой вид вещества является прямым. При нарушениях работы печени билирубин не может в полной мере перейти из свободного состояния в прямое и, накапливаясь в тканях организма, ведёт к серьёзным сбоям и патологиям. Поэтому так важен биохимический анализ крови, а также осведомлённость о его нормальных значениях, в частности, уровня билирубина.

Биохимический анализ крови билирубин

Количество билирубина выявляется методом биохимического анализа крови наряду с содержанием в сыворотке крови таких компонентов, как гемоглобин, глюкоза, триглицериды, холестерин, мочевина и прочих.

За 10-12 часов до сдачи анализа нельзя употреблять пищу — как твёрдую, так и жидкую. Накануне крайне не желательно пить соки, кофе, молоко, подслащённый чай и спиртные напитки, так как это может исказить результаты анализа. За пару часов до процедуры не следует курить. Кровь забирают из вены, а процедуру всегда назначают на утренние часы.

Какова норма билирубина в крови у мужчин?

Нормальные показатели билирубина практически одинаковы для представителей обоих полов. Однако, у мужчин примерно в 10 раз чаще, чем у женщин отмечается синдром Жибера — наследственная патология, при которой билирубин стабильно превышает норму без наличия дополнительных заболеваний по причине недостатка одного фермента печени, преобразующего билирубин в прямое состояние.

Отличить человека с таким синдромом очень просто: желтизна кожных покровов и глазных яблок говорит сама за себя.

Норма общего значения билирубина в крови у мужчин равняется 3,4-17,1 мкмоль/л (по некоторым источникам — 0,5-20,5 мкмоль/л). Прямого билирубина — 0,7-7,9 мкколь/л, свободного — до 16,2 мкмоль/л. В процентном соотношении нормальное количество прямого и свободного вещества должно составлять 20-22% и 78-80% соответственно.

Повышение прямого билирубина, вероятнее всего, говорит о таких болезнях:

• желтуха;
• поражения печени инфекционной природы;
• опухоли злокачественные в печени или селезёнке;
• желчнокаменная болезнь;
• цирроз печени;
• недуги желчных путей;
• сифилис на второй и третьей стадии.

Возрастание непрямого билирубина позволяет заподозрить серьёзные неполадки в кровеносной системе из-за ненормально большой скорости распада эритроцитов при гемолитических анемиях, внутреннем кровотечении, малярии. Иногда непрямой билирубин увеличивается по причине неосторожного применения некоторых лекарств.

Какова норма билирубина в крови у женщин?

Билирубин в крови, в общем, какой же, как у мужчин, но нормальные показатели вещества немного ниже — 3,2-17,0 мкмоль/л общего билирубина, 6,4-16,8 мкмоль/л— непрямого и 0,9-4,3 мкмоль/л — прямого.

Биохимический анализ крови, необходимый для выявления концентрации билирубина и не только назначают всем беременным женщинам для того, чтобы оценить эффективность оттока желчи из желчевыводящих путей.

Так же данное исследование показано при подозрении на гепатиты разных видов, желчнокаменную болезнь, рак или цирроз печени. Разумеется, дополнительно осуществляются прочие виды исследований.

Повышение билирубина у женщин происходит по тем же причинам, что и мужчин. Сниженный показатель желчного фермента долгое время не считался нарушением. Но по последним медицинским данным низкий билирубин может свидетельствовать о развитии ишемической болезни сердца.

Какова норма билирубина в крови у детей?

У детей показатели билирубина меняются в зависимости от возраста. У новорождённых самый высокий уровень вещества, это связано с несовершенством функционирования желчевыводящей системы. Но спустя несколько недель после рождения показатели билирубина нормализуются, поскольку налаживается процесс вывода желчи из организма.

Иногда наблюдается такое явление, как физиологическая желтуха новорождённых, и у малыша в первые пару недель жизни кожные покровы имеют желтоватый оттенок. Это нормально, и переживать по данному поводу не стоит. Просто таким деткам требуется побольше свежего воздуха и, по возможности, прогулок в солнечную погоду. А вот желтушность у деток 4 недель от роду и старше уже указывает на сбой обмена веществ и требует лечения.

Нормы уровня билирубина у детей выглядят так:

• новорождённые: общий — 23,9 мкмоль/л, непрямой — 8,72 мкмоль/л, прямой — 14,4 мкмоль/л;
• первые 4 дня жизни: общий — 54,3-90,1 мкмоль/л, непрямой — 7,87-7,82 мкмоль/л, прямой — 45,5-82,3 мкмоль/л;
• 5-10 дней: общий — 52,02-69,1 мкмоль/л, непрямой — 7,72-8,71 мкмоль/л, прямой — 44,3-63,3 мкмоль/л;
• 1 месяц: 9,2-14,5 мкмоль/л, непрямой — 1,2-4,5 мкмоль/л, прямой — 6,7-10, 4 мкмоль/л;
• старше 1 месяца — нормы, как у взрослых.

Общий билирубин в крови у малышей возрастает из-за ряда причин: гемолиз, функциональная гипербилирубинения, синдром Жибера, дефицит фолиевой кислоты, злокачественные новообразования в печени, застойные процессы в печени, гепатит.

Повышение лишь прямого билирубина указывает на гемолитическую желтуху, дистрофию печени, абсцесс. Нередко такое явление наблюдается при отравлении грибами, а также длительном приёме антибиотиков — тетрациклина, эритромицина или допегита.

Поставить диагноз по одному лишь параметру невозможно. Отклонение от нормы концентрации билирубина в крови у детей лишь предполагает наличие тех или иных заболеваний и требует комплексного обследования.

загрузка...

Отличная статья 0

medickon.com

Билирубин в крови - важный диагностический показатель заболеваний системы пищеварения

Каждый человек хотя бы раз в своей жизни встречался с термином «билирубин в крови», сдавая анализы в поликлинике или больнице. Но мало кто понимает, насколько велико значение этого показателя.

Билирубин является основным пигментом, желчным, желто-красного цвета, образующимся при распаде гемоглобина. Это определяет окраску в желтый цвет синяков на третьи сутки и кожи при желтухе.

Общее количество билирубина содержит в себе две фракции – прямую и непрямую, каждая из которых имеет свое значение. При разрушении гемоглобина, миоглобина, других белков крови специальными ретикулоэндотелиальными клетками высвобождается непрямая или свободная фракция, которая затем попадает в печень и связывается с глюкуроновой кислотой, превращаясь в связанную или прямую фракцию.

Нормальные значения (по Иендрашеку): общего билирубина - 8,5-20,5 мкмоль/л, прямого – 0-5,1 мкмоль/л. У беременных в третьем триместре и новорожденных первого месяца жизни наблюдается физиологическое повышение пигмента.

Уровень билирубина определяется довольно просто. Натощак (не ранее, чем через 8 часов после последнего приема пищи) пациент сдает кровь из вены. При этом необходимо отказаться от приема лекарств, алкоголя, жирной пищи, от тяжелых физических нагрузок. При исследовании в кровь добавляется диазореактив, после чего связанная фракция окрашивается розовым – это прямая реакция. А свободная фракция не реагирует, поэтому в пробирку добавляется органический растворитель, дающий возможность ее освободить – это непрямая реакция. Анализ крови на билирубин будет готов в течение суток.

Если билирубин в крови превышает уровень 27 мкмоль/л, развивается желтуха (гипербилирубинемия), которая проявляется желтизной кожи, склер и слизистых. Кроме того, у пациентов может наблюдаться учащенное сердцебиение, повышение температуры тела, потемнение мочи. Могут появиться жалобы на неприятные ощущения в левом подреберье, головные боли, общую слабость.

Повышенный билирубин в крови может быть следствием одной из нижеперечисленных основных причин:

1. Если нарушен отток желчи (например, желчнокаменная болезнь).
2. Если нарушена секреция прямого билирубина в желчь.
3. Если имеются заболевания печени, влияющие на метаболизм билирубина.
4. Если выделяется недостаточное количество ферментов, отвечающих за преобразование билирубина, или нарушена их функция.
5. Если количество распадающихся эритроцитов превышает норму (например, гемолитическая анемия).

Различают 3 степени тяжести желтухи:

1. Легкая - билирубин в крови не превышает 85 мкмоль/л.
2. Средняя - 86-169 мкмоль/л.
3. Тяжелая - более 170 мкмоль/л.

При повышенном уровне билирубина лечение назначает врач! В первую очередь оно будет зависеть от причины выявленной патологии. Первым этапом лечения является диета. Пациент должен полностью исключить пищу, «тяжелую» для печени: жареное, соленое, копченое, жирное, спиртное, острое и т.д. Также необходимо ограничить количество соли, кофе и хлеба. При этом в рационе должно быть увеличено употребление жидкости и крупяных каш.

Из трав подходят ромашка, зверобой, пустырник, мята, шиповник, листья березы. Применяются отдельно и в смесях в виде настоев на воде. Являются дополнением к основному лечению.

В зависимости от причин патологии врач может назначить ряд лекарственных препаратов, способствующих нормализации уровня билирубина, поддерживающих печень, очищающих кишечник и повышающих защитные свойства организма.

Билирубин в крови является важным диагностическим показателем целого ряда заболеваний системы пищеварения. Он помогает выявить патологию, даже если нет симптомов, поэтому входит в обследование любого пациента.

fb.ru

Повышенный билирубин.Часть 1. Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

"Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена" Краткие сведения о билирубине Норма билирубина Как правильно интерпретировать результат анализа Причина повышенного билирубина может находиться как в печени, так и за её пределами Классификация причин повышения билирубина Предварительная диагностика

"У Вас повышен билирубин" — фраза, которую часто приходится слышать на приеме у терапевта, на самом деле почти лишена конкретного смысла, поскольку перечень причин, способных вызвать повышение билирубина, слишком широк и разнообразен.

Анализ на билирубин в крови принято относить к "печёночным". Действительно, это большей частью (но далеко не всегда) справедливо в отношении прямого билирубина. А вот причину повышения непрямого билирубина нередко следует искать далеко за пределами печени.

Сузить и точнее очертить круг заболеваний, из-за которых билирубин повышен в конкретном случае, поможет знание некоторых особенностей обмена билирубина в организме, а также привлечение нескольких несложных и доступных в каждой поликлинике дополнительных обследований — общий анализ крови, аминотрансферазы (АлАТ, АсАТ), активность щелочной фосфатазы, тимоловая проба, иногда некоторые другие. Обычно биохимический анализ крови включает их наряду с билирубином.

Краткие сведения о билирубине

Схема 1. Обмен билирубина в организме. Билирубин проходит в организме длинный путь (на схеме он предельно упрощен), и причина расстройства его выведения может находиться на любом его участке — в кровеносной системе, в печеночных клетках, в жёлчевыводящих путях.

Детально о путях образования билирубина, а также об отличиях и взаимосвязи непрямого и прямого билирубина можно узнать в статье "Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена". Для более полного понимания материала этой статьи настоятельно рекомендуется её прочесть.

Билирубин представляет собой продукт переработки гемоглобина крови. Он постоянно вырабатывается в организме во многих органах и тканях.

Ведущую роль в образовании билирубина играет печень.

В организме билирубин присутствует в виде двух основных форм:

• непрямой билирубин, или свободный
• прямой билирубин, или связанный

Билирубин общий как таковой не существует, а отражает суммарное количество прямого и непрямого билирубина крови.

На этой схеме в предельно упрощенном виде представлен обмен билирубина.

Первоначально в процессе утилизации гемоглобина производится непрямой билирубин. Это происходит в ретикуло-эндотелиальной системе, большая часть которой размещена в печени. После этого непрямой билирубин поступает в кровяное русло, затем в печеночных клетках трансформируется в прямой билирубин и в этой форме через жёлчные протоки выводится в кишечник.

Повышенный билирубин крови называется гипербилирубинемия, наличие билирубина в моче — билирубинурия.

Значительное накопление билирубина в организме приводит к желтухе.

Билирубин — норма

Прежде чем говорить о повышенном билирубине, следует определиться, каковы же его нормальные показатели.

У взрослых и детейстарше 1 месяца У детей до 1 месяца

Общий билирубин	8,5 — 20,5 мкмоль/л	при рождении 51-60 мкмоль/л, со 2 дня и до конца первой недели может нарастать до 256 мкмоль/л за счёт непрямого (у недоношенных до 170 мкмоль/л). К концу 3 недели приближается к показателю для взрослых
Непрямой билирубин	до 15,4 мкмоль/л(75% от общего)	в пиковый периодне менее 90 % от общего
Прямой билирубин	до 5,1 мкмоль/л(25% от общего)	в пиковый периодне более 10 % от обшего

Столь высокий билирубин у новорожденных именуется "физиологической желтухой". Она обусловлена наличием у новорожденного особой разновидности гемоглобина, т. н. фетального гемоглобина, который подлежит быстрой замене на обычный, "взрослый" гемоглобин. Определенное влияние оказывает и незрелость у новорожденных младенцев ферментных систем печени, призванных трансформировать непрямой билирубин в прямой.

Показатели нормального билирубина можут незначительно отличаться в зависимости от принятой в конкретной лаборатории методики его определения.

Как правильно интерпретировать результат анализа

Диаграмма 1. Результат анализа на билирубин: непрямой — 19.3 мкмоль/л, прямой — 10.2 мкмоль/л. Можно сделать поверхностный вывод, что преобладает повышение непрямого билирубина.

Очень важна правильная интерпретация, или расшифровка результата анализа на билирубин.

Для примера возьмём такой результат (см. диаграмму 1):

• - общий билирубин — 29.5 мкмоль/л
• - непрямой — 19.3 мкмоль/л
• - прямой — 10.2 мкмоль/л

Диаграмма 2. Расшифровка анализа на билирубин. При сопоставлении результатов с нормой очевидно, что непрямой билирубин повышен только на четверть, а прямой — вдвое.

На первый взгляд может показаться, что непрямой билирубин повышен в значительно большей степени, чем прямой.

Но если сопоставить эти результаты с нормой, то можно увидеть истинную картину (см. диаграмму 2) — непрямой билирубин повышен по сравнению с нормой на 25%, в то время как прямой — на целых 100%.

Данный результат характерен для внутрипечёночного холестаза, т. е. нарушения выработки жёлчи в печени и её оттока по внутрипеченочным жёлчным путям, что бывает при хронических гепатитах токсического, лекарственного, алкогольного, вирусного происхождения. Более подробно об этом читайте в третьей части статьи "Повышенный билирубин" — "Заболевания, при которых повышен прямой билирубин".

Впрочем, легко впасть в ошибку, делая заключение по одному анализу. Всегда необходима комплексная оценка всех доступных лабораторных исследований (трансаминазы, щёлочная фосфатаза, осадочные пробы и др.), а прежде всего клинических данных.

Причина повышенного билирубина может находиться как в печени, так и за её пределами

В общем виде причина повышения билирубина состоит в нарушении равновесия между скоростью его образования и скоростью выведения.

К нарушению этого равновесия и накоплению билирубина в организме может привести:

• с одной стороны, его повышенное образование при некоторых заболеваниях, вследствие чего даже здоровая печень не может справиться с функцией выведения;
• с другой — препятствие для выведения билирубина, которое может возникнуть как в печени, так и во внепечёночных желчных путях.

Как мы можем видеть на приведенной выше схеме 1, билирубин в организме преодолевает длинный и сложный путь. При этом большая его часть дважды проходит через печень.

Ключевым пунктом на этом пути является печеночная клетка, точнее — её особые образования, т. н. микросомы. Здесь происходит превращение непрямого билирубина в прямой.

Результат всех нарушений обмена билирубина, происходящих до этого момента — повышеный билирубин непрямой, и наоборот, после него — повышенный билирубин прямой.

Классификация причин повышения билирубина

Причины повышения билирубина, как и желтухи, традиционно делят на три группы: "надпечёночные", "печёночные" и "подпечёночныё". Такая классификация имеет существенный недостаток — в категорию "печёночные" отнесены слишком разнородные заболевания. Так, заболевания печени, сопровождающиеся повышенным непрямым билирубином, имеют преимущественно наследственное происхождение. А вот прямой билирубин повышен чаще всего при заболеваниях печени воспалительного и токсического характера. И проявления, и диагностические подходы при этих заболеваниях совершенно разные. Сведение их в одну общую категорию только затрудняет диагностику.

Схема 2. Все причины, по которых может быть билирубин повышенный, целесообразно делить на 4 группы.

Наиболее приемлемой для практики является классификация, разделяющая причины повышения билирубина на четыре группы. В основу деления положены два главных критерия:

• какой билирубин повышенный — непрямой или прямой
• где находится причина, по которой билирубин повышен — в печени или за её пределами

По этим двум критериям различают четыре группы причин повышения билирубина , соответственно основным этапам его обмена (см. схему 2):

1. Внепечёночное повышение непрямого билирубина, вызванное повышенным образованием непрямого билирубина, вследствие чего даже здоровая печень не в состоянии справиться с функцией по его выведению.
2. Печёночное повышение непрямого билирубина, вызванное нарушением преобразования в печёночных клетках непрямого билирубина в прямой.
3. Печёночное повышение прямого билирубина, вызванное нарушением образования жёлчи печёночными клетками и её оттока во внутрипечёночных жёлчных протоках.
4. Внепечёночное повышение прямого билирубина, вызванное нарушением оттока жёлчи во внепечёночных жёлчных протоках.

Предварительная диагностика

Итак, в предыдущем параграфе проведено условное разделение всех возможных причин, вызвавших высокий билирубин крови, на четыре основные группы.

Каждой из четырех групп причин присущи свои отличительные черты. Благодаря этому уже на этом этапе возможно провести предварительную диагностику и наметить перечень необходимых дополнительных анализов. Впрочем, многие из них принято делать совместно с исследованием билирубина. Неоходимо принять во внимание и некоторые клинические симптомы, выявить которые несложно:

Внепечёночное повышение непрямого билирубина Печёночное повышение непрямого билирубина Печёночное повышение прямого билирубина Внепечёночное повышение прямого билирубина

общая характеристика	обусловлено повышенным образованием непрямого билирубина, превышающим возможности печени по его выведению	обусловлено нарушением в печени процесса трансформации непрямого билирубина в прямой	обусловлено нарушением образования жёлчи и ее оттока во внутрипеченочных жёлчных путях	обусловлено нарушением оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных протоках
клинические признаки анемии (малокровия) — бледность, общая слабость	есть	нет	нет	нет
увеличение селезенки (по результатам УЗИ)	есть	нет	нет	нет
обесцвечивание кала	нет	нет	может быть полное или частичное	есть
непрямой билирубин	повышен	повышен	в норме или несколько повышен	норма
прямой билирубин	норма	норма	повышен	повышен
гемоглобин	снижен	норма	норма	норма
ретикулоциты в крови	повышены	норма	норма	норма
тимоловая проба	отрицательная	отрицательная	положительная	отрицательная
аминотрансферазы (АЛТ, АСТ)	норма	норма	повышены	норма
активность печёночной фракции щёлочной фосфатазы	в норме или снижена	в норме	в норме или умеренно повышена	резко повышена
билирубин в моче	нет	нет	может присутствовать	есть
уробилиноген в моче	++++	++	+++ (но может отсутствовать при синдроме холестаза)	+—

"Заболевания, при которых повышен непрямой билирубин"

juxtra.info

Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Что такое билирубин Как образуется билирубин в организме Пути преобразования и выведения билирубина Чем отличается прямой билирубин от непрямого

Что такое билирубин.

Химическая формула билирубина

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C33h46O6N4. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.

В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.

читайте также

Билирубин: современные теоретические представления

Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…

Как образуется билирубин в организме?

эритроциты крови

Образование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Разрушение эрит­ро­ци­тов при­во­дит к вы­сво­бож­де­нию со­дер­жа­ще­го­ся внут­ри них ге­мо­гло­би­на

Продолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*108 эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.

Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.

Билирубин в организме существует в двух основных формах:

• непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия "неконъюгированный" и "конъюгированный" имеют употребление на Западе)
• прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный

Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:

общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин

Пути преобразования и выведения билирубина.

Схема 1. Непрямой и прямой билирубин — пути преобразования и выведения из организма.

В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный.

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:

• 80% всего количества — в купферовых клетках печени
• в клетках костного мозга
• в клетках селезенки
• в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)

Из тканей непрямой билирубин переносится к печени белками-альбу­ми­на­ми крови

Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.

За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный.

непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин

Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.

Juxtra-таблетка спрашивает:

Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется "непрямой" и "прямой" — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?

Ответ:

Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.

Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.

Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.

Чем отличается прямой билирубин от непрямого?

• Непрямой билирубин является предшественником прямого.
• Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
• Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
• Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
• Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.

Juxtra-таблетка отмечает:

Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?

Ответ:

Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.

Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: "Повышенный билирубин".

"Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?"

juxtra.info

Билирубин: современные теоретические представления

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Химические формы билирубина и их названия О различии прямого билирубина и связанного Источники образования билирубина Свойства свободного билирубина Билирубин как антиоксидант Преобразование свободного билирубина в связанный Свойства связанного билирубина О решающей роли печени в метаболизме билирубина Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина Дельта-билирубин Люмирубин и другие фотопродукты билирубина Химическая формула билирубина IXα

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C33h46O6N4. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно растворимое в воде.

В основе молекулы билирубина, как и всех его производных — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли. Расположение гидроксильных групп имеет варианты, основной из которых — их присоединение ко 2 и 3 пиррольным кольцам (билирубин IXα).

Химические формы билирубина и их названия

Традиционно выделяют две основные химические формы билирубина:

1. Свободный, или неконъюгированный билирубин, химическая формула которого приведена выше. Свободный билирубин может существовать в виде многочисленных структурных разновидностей, среди них т. н. фотопродукты.
2. Связанный, или конъюгированный билирубин, представляющий собой соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой:

свободный билирубин + глюкуроновая кислота = связанный билирубин

При этом билирубин может быть связан с одной молекулой глюкуроновой кислоты (моноглюкуронид билирубина) или с двумя (биглюкуронид билирубина).

Билирубин также разделяют на непрямой и прямой. С давних пор сложилась практика, что непрямой билирубин отождествляют со свободным, а прямой — со связанным. Но это не совсем верно.

О различии прямого билирубина и связанного

Дело в том, что термины "непрямой" и "прямой" билирубин являются не химическими, а технологическими и отражают результат широко используемой для лабораторной идентификации билирубина реакции Ван ден Берга. Поскольку считалось, что непрямой билирубин представлен свободным, а прямой — исключительно связанным, то эти термины использовались как взаимозаменяемые.

Эта простая схема утратила корректность после того, как обнаружили ещё одну химическую форму билирубина: билипротеин, или дельта-билирубин.

Дельта-билирубин принимает участие в реакции Ван ден Берга аналогично связанному билирубину и учитывается в результате совместно с ним в качестве прямого. Поэтому формула "прямой билирубин = связанный билирубин" верна только в отношении здоровых людей, у которых дельта-билирубин практически отсутствует. При некоторых же болезненных состояниях прямой билирубин может на 60-90% состоять из дельта-билирубина:

прямой билирубин = связанный билирубин + дельта-билирубин

О свойствах и диагностическом значении дельта-билирубина читайте ниже.

Источники образования билирубина

Практически единственным источником происхождения билирубина в организме является гем.

Гем представляет собой структуру, включающую, подобно билирубину, четыре пиррольных кольца, а кроме того, атом железа. Гем входит в состав молекул гемоглобина (кислород-переносящего белка красных кровяных телец), сократительного мышечного белка миоглобина и клеточных ферментов цитохромов.

Основной, эритроцитарный поток билирубина (85% от всего количества) формируется в процессе утилизации гемоглобина отживших свой век (около 120 дней) эритроцитов крови. Такие эритроциты извлекаются из кровяного потока и разрушаются главным образом в селезенке, а также в печени и в костном мозге. Повышение билирубина эритроцитарного происхождения бывает при гемолизе (так называют массовый распад эритроцитов).

смотрите также: подробнее о повышении билирубина вследствие гемолиза

Остальные источники дают начало т. н. шунтовому билирубину, который составляет до 15% от всего его количества. Среди источников шунтового билирубина выделяют:

• Дефектные эритроциты и их незрелые предшественники. Такие клетки в результате постоянной отбраковки погибают вскоре после своего рождения, не успев покинуть "инкубатор" клеток крови — костный мозг. Число таких клеток, и соответственно, количество шунтового билирубина резко возрастает при некоторых наследственных, аутоиммунных, опухолевых заболеваниях системы крови. В нормальных же условиях костный мозг дает не более 7% билирубина.
• Небольшое количество билирубина образуется в процессе постоянного обновления и деструкции мышечного белка миоглобина. Тем не менее, травмы, сопровождающиеся обширным разрушением мышечной ткани могут привести к кратковременному повышению уровня билирубина в крови.
• Незначительная часть билирубина также поступает со всех тканей организма в результате распада цитохромов и некоторых белков, не содержащих гем, в частности, пероксидаз.

Как показали денситометрические исследования с применением меченого радиоактивным изотопом глицина, гем, дающий начало шунтовому билирубину, существует не более 10 дней. В то же время длительность существования гема нормальных эритроцитов совпадает с продолжительностью жизни самих эритроцитов — 120 дней. Зная долю шунтового билирубина в его общей концентрации, можно судить о характере болезненного процесса, однако пока такой анализ доступен только в научных исследованиях.

Трансформацией гема в билирубин, помимо многих других задач, заняты тканевые макрофаги, являющиеся частью иммунной системы организма. Тканевые макрофаги имеются во всех органах, располагаясь обычно в их соединительной ткани, но преимущественно они сосредоточены в селезенке, в лимфатических узлах, в печени и в костном мозге. Все тканевые макрофаги ведут свою родословную от моноцитов, выращенных в кроветворной матрице костного мозга, но в различных органах они специализированы для выполнения особых задач, а потому имеют и особые названия — например, купферовы клетки печени, гистиоциты селезенки и др. Ранее систему тканевых макрофагов называли ретикулоэндотелиальной системой, но сейчас этот термин признан устаревшим.

• 80% билирубина производят купферовы клетки печени
• оставшуюся часть - макрофаги костного мозга и селезенки
• совсем небольшое количество — гистиоциты соединительной ткани всех органов

Каждые сутки в организме человека подвергаются деструкции 2*108 состарившихся эритроцитов. При этом высвобождается 6-8 г гемоглобина, из которого, в свою очередь, берет начало 250-350 мкг билирубина.

Высвободившийся гем поглощается макрофагами, после чего преобразуется с участием внутриклеточного фермента гемоксигеназы в промежуточное вещество биливердин. Одновременно от гема отщепляется атом железа и окись углерода. Биливердин, имея зеленый цвет, принадлежит к числу пигментных веществ. Кроме того, в отличие от билирубина, он хорошо растворим в воде.

На втором этапе расщепления гема при помощи фермента биливердинтрансферазы происходит трансформация биливердина в билирубин - пигментное вещество желто-оранжевого цвета, нерастворимое в воде. Как известно, в составе каждой молекулы гемоглобина входят четыре единицы гема. Соответственно, при расщеплении одной молекулы гемоглобина образуются четыре молекулы билирубина и четыре атома железа.

Как уже говорилось, в качестве побочного продукта при разрушении углеродных связей гема выделяется окись углерода (СО), причем это единственная реакция в организме, которая дает на выходе это вещество. Это обстоятельство используется в перспективном методе исследования: измеряя концентрацию окиси углерода в выдыхаемом воздухе, можно оценить скорость расщепления гема в организме.

Последовательным превращением гема в зеленый биливердин, а затем в желто-красный билирубин объясняется изменение цвета синяков после ушибов от темно-синего в сине-зеленый, а затем в желтый.

Первоначально в организме образуется только свободный билирубин. Связанный же билирубин появляется позже в результате трансформации свободного билирубина.

Свойства свободного билирубина

Итак, в нашем организме существует постоянно действующий конвейер производства свободного билирубина как часть физиологического механизма замены старых эритроцитов крови. Это порождает несколько трудно решаемых проблем:

• Свободный билирубин — токсичное вещество, а потому необходим надежный механизм его выведения из организма и поддержания его концентрации на безопасно низком уровне. Токсичность билирубина проявляется в первую очередь в отношении мозговой ткани. Даже умеренно повышенный уровень свободного билирубина проявляется невыраженными симптомами со стороны нервной системы: ослабление внимания, утомляемость и др. Впрочем, у взрослых концентрация свободного билирубина никогда не достигает настолько опасного уровня, чтобы повлечь повреждение нервной системы. А вот у новорожденных такое случается. В частности, иммунологический конфликт может привести к массивному гемолизу и развитию т. н. "ядерной" желтухи. При этом свободный билирубин, уровень которого в сыворотке крови может повыситься в десятки раз и достичь 300 мкмоль/л и выше, накапливается в мозговой ткани, вызывая необратимые изменения в подкорковых ядрах головного мозга.
• Свободный билирубин практически нерастворим в воде. Поскольку все биологические жидкости организма являются водными растворами, свободный билирубин невозможно вывести из организма в том виде, в каком он есть, не изменив его химической структуры.
• Вместе с тем свободный билирубин хорошо растворим в жирах. Благодаря этому свойству он легко преодолевает фосфолипидные мембраны т. н. гемато-энцефалического барьера, призванного ограждать мозговую ткань от проникновения в нее многочисленных токсических веществ, циркулирующих в кровяном русле.

В кровеносном русле свободный билирубин транспортируют белки-альбумины, удерживая его на своей поверхности. 1г альбумина переносит 8,5мг билирубина. Комплекс альбумин-билирубин непрочный и распадается при первой возможности.

Реакция Ван ден Берга идентифицирует свободный билирубин в качестве непрямого.

Билирубин как антиоксидант

В свете новейших исследований несколько изменилось традиционное представление о билирубине как об однозначно "шлаковом" продукте. Свободный билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, и организм активно их использует.

Антиоксидантная активность билирубина значительно превышает таковую у α-токоферола (витамина Е), который считают классическим антиоксидантом. Так, билирубин инактивирует h3O2 в концентрации, которая в 10 раз больше его собственной. В частности, он препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также окислению мембранных белков. Наиболее значимы антиоксидантные свойства билирубина в отношении нервной ткани и сердечной мышцы, поскольку эти ткани не располагают достаточно мощной собственной защитой от свободных радикалов.

Обнаружилось, что люди с хронически высоким уровнем свободного билирубина значительно реже болеют атеросклерозом сосудов и связанными с ним заболеваниями сердца. Доказана обратнопропорциональная зависимость между уровнем свободного билирубина в крови и сердечной патологией.

Одно из исследований, охватившее 10000 пациентов, доказало более низкую смертность от опухолевых заболеваний среди людей с высоким уровнем свободного билирубина.

В свете этих данных выглядит целесообразной трансформация хорошо растворимого в воде биливердина в "неудобный" нерастворимый билирубин.

Преобразование свободного билирубина в связанный

Поскольку, как уже сказано выше, свободный билирубин нерастворим в воде, его выведение из организма невозможно без предварительной трансформации в другие, водорастворимые вещества.

Конкретным местом такой трансформации является основная структурная единица печени — печёночная клетка, или гепатоцит. Гепатоциты собраны в печёночные дольки. Печёночная долька устроена таким образом, что каждая печеночная клетка с одной стороны имеет контакт с венозным кровеносным капилляром (т. н. синусоидом), а с другой к ней подведен жёлчный капилляр.

Свободный билирубин, транспортируемый на поверхности альбумина, из венозной крови синусоида перемещается сначала в пространство Диссе, разделяющее капилляр и печеночную клетку, а затем через клеточную мембрану внутрь гепатоцита, одновременно освобождаясь от связи с альбумином. Такое перемещение происходит без затраты энергии благодаря перепаду концентрации.

Внутри клетки билирубин соединяется обратимой связью с белками-лигандинами. Лигандины препятствуют "бегству" билирубина обратно в венозный капилляр, а также препровождают его в сетчатую структуру — эндоплазматический ретикулум.

В эндоплазматическом ретикулуме имеются т. н. микросомы — пузырьки, наполненные ферментами. На поверхности микросом при каталитическом участии фермента глюкуронилтрансферазы происходит реакция соединения свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, в результате чего появляется новое вещество — связанный, или конъюгированный билирубин.

Данная реакция может проходить в один или два цикла, давая на выходе соответственно моноглюкуронид или биглюкуронид билирубина. Соотношение моноглюкуронида и биглюкуронида составляет 4:1.

Глюуронизация билирубина является одним из самых "узких мест" в его метаболизме, поскольку она лимитирована количеством фермента глюкуронилтрансферазы. Это количество резко снижено (менее 1-3% от нормы) при некоторых наследственных заболеваниях, в частности при синдроме Жильбера.

Затрудненное выделение связанного билирубина в желчь ведет к его накоплению в крови. В таких случаях почки вынуждены взять на себя функцию его выведения из организма, хотя в нормальных условиях они этого не делают. Появление в моче билирубина служит признаком серьезного заболевания.

Свойства связанного билирубина

Связанный билирубин своими свойствами выгодно отличается от свободного:

• он нетоксичен
• хорошо растворим в водных средах
• легко выводится из организма, преимущественно с желчью, а при необходимости и с мочой.

Связанный билирубин принимает участие в прямой реакции Ван ден Берга, поэтому его обычно называют прямым билирубином.

Следует отметить и нехорошее свойство связанного билирубина: при его избыточной концентрации в жёлчи он склонен к кристаллизации и к образованию билирубиновых камней в жёлчном пузыре. Поскольку высокая концентрация связанного билирубина является следствием повышенного образования в организме свободного билирубина, то причинами таких состояний обычно бывают гемолитические анемии и другие забалевания системы крови.

О решающей роли печени в метаболизме билирубина

Таким образом, единственным органом в человеческом организме, способным осуществить преобразование свободного билирубина в связанный, является печень.

Решающая роль печени в метаболизме билирубина ещё более очевидна, если принять во внимание, что 80% свободного билирубина также производится в печени купферовыми клетками. Уровень билирубина является одним из самых надёжных индикаторов функционального состояния печени, поскольку почти весь процесс обмена билирубина находится в теснейшей зависимости от этой функции.

Забота об утилизация билирубина не случайно возложена на печень, которую по праву называют главной химической лабораторией организма. Печень преобразует в нетоксические химические формы огромное количество веществ, как естественно образующихся в организме, так и попадающих в него извне, в том числе и лекарственных веществ.

Некоторые конечные продукты метаболизма преимущественно выводятся из организма через почки с мочой, другие — через печень с жёлчью. Какой из двух путей предпочтителен для каждого конкретного вещества — это обусловлено особенностями его химического строения и физиологии печени и почек. Общий принцип таков: почки хорошо выводят вещества с молекулярной массой менее 300 у. е., остальные выводятся главным образом с жёлчью, в их числе и билирубин.

Следует сказать, что для переработки билирубина печёночная клетка использует универсальные ферментные системы, которые наряду с билирубином принимают участие в метаболизме многих других веществ. Наряду с экономией ресурсов организма такая ситуация иногда приводит и к отрицательным последствиям. Дело в том, что ряд веществ, в частности многие лекарственные препараты конкурируют с билирубином в ферментативных реакциях и при передозировке способны полностью вытестить последний из метаболического процесса. Это приводит к накоплению непрямого билирубина в организме и к развитию т. н. "неконъюгированной" желтухи. К числу таких препаратов принадлежит парацетамол и некоторые другие нестероидные аналгетики, некоторые антибиотики.

Связанный билирубин выделяется из гепатоцита в желчный капилляр и выводится с желчью в кишечник. Выделение связанного билирубина в желчный капилляр требует затраты энергии, поэтому повреждение печеночных клеток при гепатитах, циррозах и др. приводит к расстройству этого процесса.

Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты

Таким образом, связанный билирубин выделяется с потоком желчи в кишечник. Именно билирубин придает желчи грязно-зеленый оттенок.

Поскольку обитающие в кишечнике микроорганизмы активно работают над его содержимым, билирубин также повергается дальнейшей трансформации. В процессе переработки билирубина в кишечнике образуются многочисленные промежуточные вещества. Процесс переработки билирубина в кишечнике является многоэтапным и происходит с образованием многочисленных промежуточных веществ.

Основные этапы кишечной трансформации:

• Под воздействием бактериального фермента β-глюкуронидазы конъюгированный билирубин подвергается гидрозизу (расщеплению) с образованием свободного билирубина
• Свободный билирубин в результате серии реакций восстановления трансформируется в целый ряд веществ под общим названием "уробилиногены", или "уробилиноиды". В основе уробилиногенов, как и билирубина, находится структура из четырех пиррольных колец. Уробилиногены бесцветные.

В числе уробилиногенов важнейшими являются такие вещества:

• мезобилиноген — родоначальник группы уробилиногенов
• стеркобилиноген
• собственно уробилиноген

Большая часть уробилиногенов в итоге трансформируется в конечные пигментные продукты — стеркобилин и уробилин, которые имеют оранжево-коричневый цвет. Именно эти вещества придают фекалиям характерный цвет. Обесцвечивание фекалий свидетельствует об отсутствии в них билирубина, что бывает при гепатитах или при перекрытии желчевыводящих путей. 10-20% уробилиногенов всасываются из кишечника и через систему воротной вены возвращаются в печень. Печень же делает с ними то, что умеет: переводит в связанный билирубин и отправляет обратно в кишечник. В норме не более 2-5% уробилиногенов выводятся с мочой. Такое небольшое количество не выявляется при обычном лабораторном исследовании мочи.

При гепатитах печень не справляется с утилизацией уробилиногенов, вследствие чего они обнаруживаются в моче. Уробилиногены в моче — важный диагностический признак заболеваний печени.

Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина

Настало время объяснить происхождение несколько странных названий: "прямой" и "непрямой" билирубин. А названы так две формы билирубина с легкой руки господина Ван ден Берга (Van Den Berg), разработавшего еще в 1916 году реакцию идентификации билирубина в сыворотке крови при помощи реактива Эрлиха. По прошествии 100 лет реакция, названная в его честь реакцией Ван ден Берга, остается в лабораторной практике основным методом исследования содержания билирубина.

Не углубляясь в детали методики, которая за сотню лет подверглась многочисленным модификациям, отметим её принципиальную особенность — двухэтапность выполнения:

Реакция Ван ден Берга, наряду с несомненными достоинствами, в числе которых простота выполнения и наглядность результата, имеет и существенный недостаток — она даёт завышенное содержание прямого билирубина. Так, в сыворотке здоровых людей этот метод обнаруживает до 5,4 мкмоль/л прямого билирубина, который составляет до 25% от общего. В действительности, как показывают более точные методы, у этих людей общий билирубин почти на 100% представлен непрямым, а прямой практически отсутствует. Впрочем, в клинической практике важнее знать не содержание билирубина само по себе, а его динамику, для чего необходимо обеспечить сопоставимость результатов, полученных в разное время и в разных лабораториях.

Фракции билирубина, определенные методом высокоэффективной жидкостной хроматографии:

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Разработаны и другие методы обнаружения билирубина, подробное описание которых выходит за рамки этой статьи:

• спектрофотометрия
• газоанализатор
• высокоэффективная жидкостная хроматография
• неинвазивный метод — рефлективная денситометрия

Среди названных методов наиболее перспективна высокоэффективная жидкостная хроматография. Данная методика позволяет определить содержание четырёх фракций билирубина:

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Дельта-билирубин

Дельта-билирубин представляет собой соединение конъюгированного билирубина (биглюкуронида или моноглюкуронида билирубина) с альбумином. В научной литературе часто используют и другое название этого вещества: "билипротеин". Это вещество желтого цвета.

Реакция Ван ден Берга не позволяет отдельно определить дельта-билирубин и идентифицирует его совместно с глюкуронидами билирубина в качестве прямого, поскольку все эти вещества вступают в прямую реакцию с реактивом Эрлиха аналогичным образом. Для селективного определения его содержания в сыворотке крови используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В биохимическом и физиологическом аспектах дельта-билирубин обладает рядом особенностей, которые в целом позволяют рассматривать его наряду со свободным и связанным билирубином как самостоятельную, третью форму билирубина:

• В отличие от комплекса альбумина со свободным билирубином, дельта-билирубин является достаточно устойчивым веществом, поскольку его компоненты необратимо связаны прочной ковалентной химической связью.
• Синтез молекулы дельта-билирубина не требует участия внутриклеточных элементов, поэтому возможен in vivo и in vitro, т. е. как в организме, так и в пробирке.
• Дельта-билирубин нетоксичен для тканей организма.
• Из-за чрезмерной массивности своей молекулы дельта-билирубин в неизменённом виде совершенно не выводится из организма ни с желчью, ни через почки.
• Установлено, что период полураспада дельта-билирубина в организме такой же, как и у обычного альбумина, и составляет 14-21 день. Только после разрушения альбумина появляется возможность вывести из организма ранее соединённый с ним глюкуронид билирубина, преимущественно с жёлчью.

В нормальных условиях дельта-билирубин не обнаруживается в значимых количествах. Его содержание резко повышается при холестазе, т. е. нарушении выработки и выделения компонентов желчи на фоне сохранённой функции синтеза конъюгированного билирубина. Холестаз может быть как внутрипеченочным при гепатитах и циррозах печени, так и внепеченочным, обусловленным затруднением для оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных путях, что обычно бывает при их закупорке жёлчным камнем.

Содержание дельта-билирубина при холестазе может достигать 60-70 и даже 90% от прямого. Благодаря своей "живучести" в организме дельта-билирубин (а вместе с тем и прямой билирубин в целом) остаётся высоким ещё в течение 1-1,5 недель после нормализации оттока жёлчи. Этим объясняется непонятный ранее феномен, когда прямой билирубин длительное время остаётся высоким, вопреки явному клиническому улучшению и нормализации других лабораторных показателей, в частности трансаминаз.

В то же время не происходит повышения содержания дельта-билирубина при неконъюгированных гипербилирубинемиях (накопление в крови неконъюгированного билирубина, что бывает при гемолитических анемиях, синдроме Жильбера и некоторых других состояниях).

Люмирубин и другие фотопродукты билирубина

В своей обычной и наиболее устойчивой конфигурации молекула билирубина свернута таким образом, что одни активные группы блокированы другими, что и определяет ее нерастворимость. Под воздействием синего света билирубин способен превращаться в много­численные фотопродукты, большинство их которых благодаря разблокированным гидроксильным группам хорошо растворимы в воде

В свое время химики заинтересовались парадоксальной растворимостью свободного билирубина. Теоретически молекула билирубина благодаря наличию двух гидроксильных групп COOH- должна обладать выраженной полярностью. Как известно, вещества с поляризованной молекулой растворимы в воде и нерастворимы в жирах. В действительности свободный билирубин ведет себя противоположным образом.

Загадку удалось разгадать при помощи рентренокристаллографии. Выяснилось, что молекула свободного билирубина имеет такую пространственную конфигурацию, в которой поляризующие гидроксильные группы блокированы внутренними межводородными связями (т. н. Z-Z связи). Такая конфигурация молекулы билирубина наиболее устойчива и является основной, поскольку располагает минимумом пространства и энергии. Также было обнаружено, что наряду с основной конфигурацией существуют и многочисленные другие варианты.

Наибольшего интереса среди них заслуживают фотопродукты билирубина, которые образуются под воздействием синего света в присутствии атомарного кислорода. Молекулы билирубина, поглощая энергию фотонов света, меняют внутренние межатомные Z-Z связи на более высокоэнергетические Z-E и E-E связи. При этом вместе с изменением пространственной конфигурации молекул радикально изменяются и их свойства — они становятся водорастворимыми.

Фотопродукты благодаря хорошей водорастворимости быстро выводятся из организма печенью. Самой высокой скоростью выведения обладает один из фотопродуктов с E-E связями, названный люмирубином. Фотопродукты отличаются малой продолжительностью жизни, поскольку такие молекулы при первой возможности избавляются от излишней энергии и возвращаются к исходной, основной конфигурации.

Способность свободного билирубина образовывать водорастворимые фотопродукты используют для лечения желтухи новорожденных методом фототерапии.

"Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?"

juxtra.info

---

• 
  Можно ли мыть голову при стригущем лишае
• 
  Льняное масло хранить как хранить
• 
  Клеточная лимфома что это такое
• 
  В каких случаях человек может заразиться дизентерийной амебой
• 
  Молочные продукты отеки
• 
  Сколько раз ставят прививку от кори
• 
  Норма показания в крови соэ
• 
  У новорожденного билирубин 130
• 
  Фото лишай у человека на спине
• 
  Лечебные свойства хмеля
• 
  Замучили запори